Sherlock Holmes: A Game of Shadows, 1891 yılında geçer ve Holmes’ün ezeli rakibi Profesör James Moriarty’nin Avrupa’yı savaşın eşiğine getirecek sinsi planını ortaya çıkarmaya çalışmasını konu alır. Sherlock, Paris’te bir operada patlamayı engellerken, eski aşkı Irene Adler’ın ölümünü ve bir dizi suikastı Moriarty’nin tertiplediğini keşfeder. Dr. Watson’ın düğün töreninin hemen ertesinde, ikili Moriarty’nin Avrupa’daki silah fabrikasıyla bağlantısını çözmek için Fransa, Almanya ve İsviçre’yi aşar; sonunda profesorla Reichenbach Şelaleleri’nde ölümcül bir satranç maçına tutuşur ve Holmes’ün ölüm haberinin ardından Watson’ı aceleyle ardında kalan sırları çözmeye iter.
Başrollerini Robert Downey Jr. (Sherlock Holmes) ve Jude Law (Dr. John Watson) paylaşırken, Jared Harris İmparator Moriarty, Noomi Rapace ise Roma kökenli falcı Madame Simza “Sim” Heron’ı canlandırır. Stephen Fry Mycroft Holmes olarak Holmes’ün akıl hocası kardeşini, Kelly Reilly Mary Morstan’ı, Eddie Marsan Müfettiş Lestrade’i ve Rachel McAdams kısa da olsa Irene Adler rolünü üstlenir