Karayip Korsanları: Ölü Adamın Sandığı maceranın ikinci halkası olarak Kaptan Jack Sparrow’un (Johnny Depp) hayatının en tehlikeli anlarından birine odaklanır. Film, Jack’in efsanevi “Ölü Adamın Sandığı”nı bulmak zorunda olduğu haberini aldığıyla başlar; çünkü bu sandık, lanetli deniz canavarı Davy Jones’un kalbini içinde saklamaktadır. Eğer Davy Jones’un kalbi kontrolünde kalmazsa, hem Jones’un gemisi Uçan Hollandalı üzerindeki ölümcül hakimiyeti artacak hem de Jack Sparrow ölüme mahkûm olacaktır. Bu uğurda Jack, eski dostu Will Turner (Orlando Bloom) ve asil Elizabeth Swann (Keira Knightley) ile ittifak kurarken, Lord Cutler Beckett’ın (Tom Hollander) acımasız ızgarası, korsanlar arasındaki güveni sarsar ve entrikalar giderek yükselir.
Oyuncu kadrosunda Johnny Depp’in unutulmaz performansıyla hayat verdiği eksantrik Jack Sparrow başı çekerken, Orlando Bloom ve Keira Knightley ikilisi aksiyonun ve duygusal gerilimin merkezindedir. Filmin karanlık tonuna derinlik katan Davy Jones karakterini ise Bill Nighy canlandırır; özel efektlerle hayat bulan bu deniz iblisi, film boyunca hem görsel hem de anlatısal olarak izleyiciyi büyüler. Yan rollerde Naomie Harris’in canlandırdığı Tia Dalma ve Jack’in eski kaptanlarından Barbossa (Geoffrey Rush) gibi yüzler de hikâyeyi daha da zenginleştirerek, serinin efsanevi atmosferini bir üst seviyeye taşır.
